Merkmale eines Klinischen Prüfberichts

Der Bericht (Clinical Investigation Report oder Clinical Performance Study Report – CPSR) sollte gemäß Good Clinical Practice (GCP), ISO 14155 und – im Falle von In-vitro-Diagnostika (IVD) – auch ISO 20916 erstellt werden. Das Dokument spiegelt alle Phasen der Studie wider: Design, Durchführung, Datenanalyse und Schlussfolgerungen.

Struktur des Clinical Performance Study Report (CPSR)

Ein standardisierter CPSR sollte mit dem genehmigten Studiendesign übereinstimmen und Folgendes enthalten:

  • Studienziele und Begründung,
  • Ein- und Ausschlusskriterien,
  • Methoden und Durchführung der Studie,
  • Endpunkte und Methoden zu deren Bewertung,
  • Statistische Analyse und Dateninterpretation,
  • Diskussion zur Leistung und Sicherheit des Produkts,
  • Anhänge: CRF, Monitoring, Quelldaten.

Endpunkte und ihre Bedeutung im Bericht

Endpunkte sind Messgrößen zur Bewertung der Leistung und Sicherheit eines Produkts. In IVD-Leistungsstudien können dies Sensitivität, Spezifität, prädiktive Werte oder diagnostische Genauigkeit sein. Der Bericht sollte genau beschreiben, wie Endpunkte berechnet und analysiert wurden sowie deren Einfluss auf die Bewertung der Produktleistung.

Berichtsqualität und Studienzuverlässigkeit

Der Bericht muss auf Quelldaten basieren und mit dem Protokoll sowie den aktuellen Leitlinien übereinstimmen. Redaktionelle Qualität, Vollständigkeit der Daten und Klarheit der Interpretation beeinflussen sowohl die Zuverlässigkeit der Studie als auch die Entscheidung der benannten Stelle. Inhaltliche Lücken oder Inkonsistenzen können zu Nachforderungen oder zur Ablehnung des Berichts führen.

Formale und ethische Anforderungen an den Bericht

Der Bericht sollte Informationen zur Einhaltung des genehmigten Protokolls, zu Entscheidungen der Ethikkommission und zu allen wesentlichen Abweichungen enthalten. Jede Abweichung vom Studienplan muss sowohl methodisch als auch ethisch beschrieben und begründet werden.

Einbeziehung von Unerwünschten Ereignissen (SAE/SUSAR)

Ein integraler Bestandteil des Berichts ist die Dokumentation von Schwerwiegenden Unerwünschten Ereignissen (SAE) und Verdächtigen Unerwarteten Schwerwiegenden Nebenwirkungen (SUSAR). Ihr Auftreten, die Bewertung des Zusammenhangs mit dem Produkt und ergriffene Maßnahmen müssen dokumentiert werden. Dieser Abschnitt ist entscheidend für die Sicherheitsbewertung des Produkts.

Berichterstattung über vorzeitig beendete Studien

Auch im Falle eines Studienabbruchs oder wenn Endpunkte nicht erreicht werden, ist der Sponsor verpflichtet, einen vollständigen Bericht zu erstellen. Dieser sollte die Gründe für den Abbruch, die Analyse der verfügbaren Daten sowie Informationen über die Auswirkungen auf die weitere Produktentwicklung enthalten.

Berichterstattung bei multizentrischen Studien

Bei multizentrischen Studien sollte der CPSR sowohl aggregierte Daten als auch standortspezifische Informationen enthalten. Unterschiede bei Teilnehmerzahlen, Rekrutierungszeiten oder Protokolltreue sind zu erläutern und in der Endanalyse darzustellen.

Verknüpfung des Berichts mit anderer Dokumentation

Der klinische Bericht muss mit früheren Dokumenten wie Studienplan, Prüferbroschüre, Case Report Forms (CRF), statistischer Analyse und Monitoring-Berichten übereinstimmen. Die benannte Stelle bewertet die Konsistenz der gesamten Dokumentation, nicht nur des Berichts selbst.

Verpflichtung zur Erstellung einer Laienzusammenfassung

Gemäß Artikel 77 der MDR muss der Bericht von einer für Laien verständlichen Zusammenfassung begleitet werden. Das Dokument sollte Ziele, Durchführung und Ergebnisse der Studie in einfacher Sprache erläutern. Die Laienzusammenfassung muss in der Sprache des Landes verfügbar sein, in dem die Studie durchgeführt wurde.

Verantwortung und Zeitrahmen für die Berichtserstellung

Der Sponsor ist für die Erstellung des Berichts verantwortlich, kann diese jedoch an eine spezialisierte Einrichtung (z. B. CRO oder Medical Writer) delegieren. Das Dokument sollte innerhalb weniger Wochen nach „Last Patient Out“ (LPO) fertiggestellt und anschließend – sofern die Studie unter die MDR fällt – an EUDAMED übermittelt werden.

Wie Pure Clinical die Erstellung Klinischer Prüfberichte unterstützt

Pure Clinical bietet umfassende Unterstützung bei der Erstellung klinischer Berichte:

  • Entwicklung von Berichtsstrukturen gemäß MDR, GCP, ISO 14155 und ISO 20916,
  • Statistische Datenanalyse und Erstellung des CPSR,
  • Erstellung von Laienzusammenfassungen gemäß MDR-Anforderungen,
  • Überprüfung der zugehörigen Dokumentation auf Konsistenz,
  • Fertigung der Unterlagen zur Einreichung bei EUDAMED.

Dank der Erfahrung des Teams gewährleisten wir Qualität, Konsistenz und verkürzte Zeitpläne für den Abschluss des klinischen Bewertungsprozesses.

FAQ

Kann ein CPSR-Bericht ausschließlich aus formalen Gründen abgelehnt werden, auch wenn die Studienergebnisse korrekt sind?

 Ja – Benannte Stellen können den Bericht auch bei positiven Ergebnissen beanstanden, wenn wesentliche redaktionelle Mängel, Inkonsistenzen mit dem Protokoll oder undokumentierte Abweichungen vorliegen. Fehlende Erklärungen zur Methodik, unvollständige Dokumentation von SAE/SUSAR oder eine fehlerhaft erstellte Laienzusammenfassung können als schwerwiegende formale Mängel gewertet werden, die zu Verzögerungen oder Ablehnungen führen.

Was sind die Unterschiede zwischen einem CPSR und einem Clinical Evaluation Report (CER)?

 Der CPSR dokumentiert die Ergebnisse einer einzelnen klinischen Prüfung, während der CER eine Gesamtauswertung aller klinischen Daten zu einem Produkt darstellt – einschließlich Literatur, Post-Market-Daten und früherer Studien. Der CER ist ein kontinuierliches Dokument, das regelmäßig aktualisiert wird, während der CPSR die primäre empirische Datenquelle für diese Bewertung bildet.

Unterliegt die Laienzusammenfassung denselben Audit-Anforderungen wie der Hauptbericht?

 Ja – die Laienzusammenfassung ist trotz vereinfachter Form ein regulatorisches Dokument und muss inhaltlich mit dem vollständigen Bericht übereinstimmen. Benannte Stellen prüfen ihre Konformität mit Artikel 77 MDR, die Verständlichkeit für Laien sowie die sachliche Richtigkeit. Abweichungen können Nachbesserungen erforderlich machen und das Einreichungsverfahren verzögern.

Wann gilt ein Studienbericht als ausreichend, um die CE-Kennzeichnung zu unterstützen?

 Ein CPSR kann als Nachweis für die Sicherheit und Wirksamkeit eines Produkts herangezogen werden, sofern er die Anforderungen der ISO 14155, MDR und – für IVD – ISO 20916 erfüllt. Zudem müssen die Ergebnisse eindeutig sein, die Endpunkte erreicht und die statistische Analyse nachvollziehbar sein. Der Bericht muss außerdem vollständige Unterlagen zum Monitoring, zu unerwünschten Ereignissen sowie zur Übereinstimmung mit den zuvor genehmigten Dokumenten enthalten.