Was ist die Machbarkeitsbewertung einer klinischen Prüfung?

Die Machbarkeitsbewertung einer klinischen Prüfung ist eine systematische Analyse der Bedingungen, unter denen die geplante Studie durchgeführt werden kann. Sie umfasst die Bewertung des Potenzials der Prüfzentren, der Verfügbarkeit der Zielpopulation, der regulatorischen Konformität sowie epidemiologischer und operativer Rahmenbedingungen. Ziel ist es zu bestätigen, dass das Studienprotokoll wirksam umgesetzt werden kann – im Einklang mit Zeitplan, Budget und regulatorischen Vorgaben.

Bedeutung der Machbarkeitsbewertung für den Studienerfolg

Eine unzureichende Machbarkeitsanalyse führt häufig zu Verzögerungen, Studienabbrüchen oder Fehlern, die die Datenqualität beeinträchtigen. Probleme umfassen u. a. Schwierigkeiten bei der Rekrutierung, logistische Fehler, unvollständige Daten oder den Wechsel von Prüfzentren. Im Fall von Leistungsstudien von IVD-Produkten ist dieses Risiko höher – aufgrund diagnostischer Anforderungen und der Verfügbarkeit geeigneter biologischer Proben.

Machbarkeitsbewertung auf Protokollebene

Die Grundlage des gesamten Prozesses ist eine realistische Analyse der Protokollvorgaben. Überprüft werden:

  • Ein- und Ausschlusskriterien der Teilnehmer,
  • Anzahl und Häufigkeit der Visiten,
  • Anforderungen an Labor- und Diagnostikuntersuchungen,
  • Verfahren zur Probenentnahme und zum Probentransport,
  • Verfügbarkeit des zu analysierenden Analyten (bei IVD-Studien).

Diese Bewertung sollte lokale klinische Praktiken sowie organisatorische Möglichkeiten der Zentren berücksichtigen, um spätere Protokolländerungen zu vermeiden.

Bewertung des Potenzials von Prüfzentren

Jedes potenzielle Zentrum muss in Bezug auf folgende Aspekte geprüft werden:

  • technische Infrastruktur und Geräteverfügbarkeit,
  • Erfahrung des Studienteams und Qualifikation des Hauptprüfers,
  • Qualitätssicherungssysteme und GCP-Konformität,
  • Rekrutierungshistorie und frühere Studienerfahrung,
  • Zugang zu zertifizierten Laboren oder molekularer Diagnostik.

Dieser Prozess ist ein integraler Bestandteil der Auswahl von Prüfzentren und hat einen entscheidenden Einfluss auf die spätere Durchführung der Studie.

Überprüfung der epidemiologischen Machbarkeit

Die epidemiologische Bewertung umfasst die Analyse der Prävalenz der untersuchten Krankheit in der lokalen Bevölkerung. Dabei werden u. a. berücksichtigt:

  • Häufigkeit der Erkrankung in der Region,
  • Saisonalität der Symptome und Risiko von Rekrutierungsschwankungen,
  • Einfluss von Gesundheitskampagnen oder Impfprogrammen,
  • Verfügbarkeit von Proben gemäß Protokoll (insbesondere bei IVD-Studien).

Diese Analyse ermöglicht eine realistische Einschätzung des Rekrutierungstempos und der Verfügbarkeit geeigneter Patienten.

Bewertung der regulatorischen Konformität

Rechtliche Unterschiede zwischen Ländern wirken sich direkt auf Zeit und Kosten der Studie aus. Im Rahmen der regulatorischen Analyse werden bewertet:

  • Anforderungen der Ethikkommissionen,
  • Fristen und Einreichungsprozesse,
  • erforderliche Registrierungsunterlagen,
  • Pflichten des Sponsors nach nationalem Recht,
  • Bedingungen für die Studienregistrierung in der EUDAMED-Datenbank.

Eine sorgfältige regulatorische Analyse hilft, administrative Verzögerungen und Verfahrensverstöße zu vermeiden.

Auswahl des Studienstandorts und Verfügbarkeit der Population

Ein zentrales Kriterium für die Wahl des Standorts ist der Zugang zur Zielpopulation. Analysiert werden:

  • Dichte und demografisches Profil der Bevölkerung,
  • Verfügbarkeit von Patienten, die die Kriterien erfüllen,
  • sozioökonomische Bedingungen mit Einfluss auf die Teilnahme,
  • Logistik der Anreise der Patienten ins Zentrum.

Das Fehlen einer solchen Analyse kann zu einem Mangel an Teilnehmern, zu Verzögerungen im Zeitplan und zur Notwendigkeit führen, die Studie auf weitere Standorte auszuweiten.

Mehrdimensionaler Ansatz zur Machbarkeitsanalyse

Eine umfassende Machbarkeitsanalyse sollte auf der Triangulation verschiedener Quellen beruhen:

  • epidemiologischer Daten und Gesundheitsstatistiken,
  • Feasibility-Fragebögen in Prüfzentren,
  • Gesprächen mit klinischen und regulatorischen Experten,
  • Analyse früherer Studienergebnisse,
  • Kartierung operativer Risiken und GCP-Konformität.

Dabei sollten auch potenzielle Risiken im Zusammenhang mit dem Monitoring klinischer Prüfungen sowie mit dem Datenschutz der Teilnehmer berücksichtigt werden.

Rolle lokaler Partner in der Machbarkeitsbewertung

Die Einbindung lokaler Partner (z. B. CROs, SMOs, Expertenorganisationen) erhöht Präzision und Geschwindigkeit der Analyse erheblich. Partner verfügen über:

  • Kenntnisse der Registrierungs- und Regulierungsverfahren,
  • Zugang zu Prüfzentren und Rekrutierungsdatenbanken,
  • operative Erfahrung im jeweiligen Land oder in der Region.

Ihre Beteiligung minimiert das Risiko von Fehlern aufgrund mangelnder lokaler Kenntnisse.

Wie Pure Clinical die Machbarkeitsanalyse klinischer Prüfungen unterstützt

Pure Clinical unterstützt Sponsoren bei der Bewertung der Machbarkeit klinischer Prüfungen von Medizinprodukten in der EU und auf anderen Märkten. Eine Machbarkeitsanalyse dient dazu zu bewerten, ob eine geplante Prüfung unter den jeweiligen regulatorischen, klinischen und operativen Bedingungen durchgeführt werden kann und welche Faktoren die Durchführung beeinflussen können.

Je nach Projekt kann die Unterstützung Folgendes umfassen:

  • Bewertung des Prüfplans und lokaler Bedingungen – Prüfung der Annahmen des Prüfplans im Hinblick auf lokale regulatorische, klinische und organisatorische Anforderungen.
  • Klinische und regulatorische Machbarkeitsanalyse – Bewertung der Verfügbarkeit der Zielpopulation, der Bedingungen für die Durchführung der Prüfung und der geltenden regulatorischen Anforderungen.
  • Bewertung von Prüfzentren und Infrastruktur – Analyse potenzieller Prüfzentren hinsichtlich Erfahrung, Ressourcen und verfügbarer Infrastruktur.
  • Bewertung operativer und rekrutierungsbezogener Risiken – Identifizierung möglicher Einschränkungen bei der Rekrutierung von Studienteilnehmern, der Studiendurchführung und der Ressourcenverfügbarkeit.
  • Standortanalyse – Identifizierung und Bewertung potenzieller Studienstandorte unter Berücksichtigung der Merkmale und Verfügbarkeit der Zielpopulation.
  • Operative Prüfung – Bewertung ausgewählter operativer Prozesse und Rahmenbedingungen, die für die geplante Prüfung relevant sind.

Eine Machbarkeitsanalyse liefert Sponsoren Informationen zur Bewertung der Bedingungen für die Durchführung einer klinischen Prüfung, zur Auswahl geeigneter Standorte und Prüfzentren sowie zur frühzeitigen Identifizierung möglicher Einschränkungen.

FAQ

Welche digitalen Tools können die Machbarkeitsbewertung einer klinischen Prüfung in Echtzeit unterstützen?

Bei der Machbarkeitsbewertung werden zunehmend Tools wie Real-World-Data-Plattformen, Systeme für elektronische Machbarkeitsanalysen (eFA) sowie KI-gestützte prädiktive Analytik eingesetzt. Ein Beispiel ist die Plattform TriNetX, die Daten aus Millionen von Patientendatensätzen aggregiert und eine Simulation der Rekrutierung vor Studienbeginn ermöglicht. In Kombination mit Machine-Learning-Algorithmen erlaubt dies eine dynamische Validierung des Protokolls und der Studienstandorte.

Was sind die häufigsten Fehlannahmen bei der Planung der Machbarkeitsbewertung einer klinischen Prüfung?

Die häufigsten Fehlannahmen sind eine Überschätzung der Rekrutierungsfähigkeit von Zentren auf Grundlage von Eigenaussagen, die Nichtberücksichtigung der Saisonalität von Krankheiten oder die Annahme einheitlicher gesetzlicher Rahmenbedingungen in den EU-Mitgliedsstaaten.

Wie kann die Effektivität einer durchgeführten Machbarkeitsbewertung nach Abschluss der klinischen Prüfung gemessen werden?

Die Effektivität der Machbarkeitsbewertung kann anhand von Kennzahlen beurteilt werden, wie z. B. dem Prozentsatz des im geplanten Zeitraum erreichten Rekrutierungsziels, der Anzahl ungeplanter Protokolländerungen, der durchschnittlichen Aktivierungszeit eines Zentrums sowie der Zahl operativer Fehler, die in Audits gemeldet wurden. Diese Benchmarks ermöglichen zudem die Kalibrierung der Feasibility-Methoden in zukünftigen Projekten.

Unterscheidet sich die Machbarkeitsbewertung in Phase-I-, Phase-II- und Phase-III-Studien erheblich?

Ja – die Machbarkeitsbewertung in Phase-I-Studien konzentriert sich hauptsächlich auf Sicherheitsaspekte, pharmakokinetische Infrastruktur und die Verfügbarkeit gesunder Probanden. In Phase II und III stehen hingegen Rekrutierungsfragen, epidemiologische Faktoren und die Übereinstimmung mit der Zielpopulation im Vordergrund. In Phase III ist zusätzlich die Berücksichtigung regulatorischer Anforderungen an die Repräsentativität der Daten entscheidend.